Introdução: A Histoplasmose é uma infecção fúngica sistêmica ocasionada por inalação de esporos do microrganismo Histoplasma capsulatum. É mais comum em pacientes imunocomprometidos, sendo que a maioria dos hospedeiros é capaz de destruir o organismo invasor. A doença é caracterizada principalmente por uma infecção pulmonar, podendo também acometer outras localizações na forma disseminada. Objetivo: Relatar um caso de Histoplasmose disseminada em uma paciente do sexo feminino, de 61 anos, tabagista que compareceu ao Ambulatório de Estomatologia da Universidade Estadual de Londrina com uma lesão em língua extremamente dolorosa. Ao exame físico notaram-se múltiplas úlceras e erosões, brancas e avermelhadas, com superfície granular e crostosa, formato e contorno irregulares em lateral esquerda, ventre, dorso de língua e palato duro. Com análise das informações coletadas e as características das lesões, as hipóteses de diagnóstico foram Paracoccidioidomicose e Carcinoma de Células Escamosas, sendo realizada biópsia incisional na língua. Microscopicamente, foi observado presença de um intenso processo inflamatório crônico com granulomas mal formados, macrófagos volumosos contendo grande quantidade de corpúsculos claros, redondos, pequenos de diâmetro regular, positivo ao Grocott e ao Ácido Periódico de Schiff (PAS), estabelecendo o diagnóstico de Histoplasmose. Conduta: A paciente foi encaminhada ao infectologista para avaliação e tratamento. Resultados: Após cerca de 3 meses de tratamento com itraconazol, houve a regressão total das lesões e da sintomatologia. Conclusão: Por se tratar de uma lesão semelhante em aspecto clínico com o Carcinoma, torna-se indispensável que o cirurgião dentista esteja apto para identificar e diagnosticar essa infecção.