A supressão crônica da sinalização beta-adrenérgica exacerba a resposta inflamatória ao LPS sistêmico em ratos
Evelyn Igreja Ferreira LEÃO, Livia Eduarda Cabrera CORRÊA, Tales Ferruccio Vicentini ROSIN, Rodrigo Silva de MORAIS, Pedro Lourenço KATAYAMA
Resumo
Introdução: Os sistemas nervoso e imunológico interagem de forma bidirecional. Nesse contexto, o sistema nervoso simpático exerce uma importante modulação sobre a função imune por meio da sinalização adrenérgica. Objetivo: Este estudo analisou o impacto do bloqueio crônico de receptores beta-adrenérgicos na resposta inflamatória aguda ao LPS, observando alterações na liberação de citocinas pró- inflamatórias e anti-inflamatórias. Material e método: Ratos machos SpragueDawley Holtzman (~300 g) foram tratados com um betabloqueador não seletivo, comumente usado entre pacientes para o controle da pressão arterial, o Propranolol (40 mg/kg na água de beber) ou água controle por 8 semanas. Em seguida, receberam LPS (0,5 mg/kg, intraperitoneal) para induzir inflamação sistêmica ou veículo (salina 0,9% NaCl). Após 2 h, o plasma foi coletado e analisado por ELISA para quantificação de TNF-alfa, IL-6 e IL-10. Todos os procedimentos foram (FOArUNESP; 09/2024). Resultado:Os níveis basais de TNF-alfa, IL-6 e IL-10 foram semelhantes entre os grupos: TNF-alfa (Água + Veículo: 39,4 ± 32,1 pg/mL vs Propranolol + Veículo: 70,2 ± 57,2 pg/ mL, P>0,05, N=5), IL-6 (Água + Veículo: 522,9 ± 444,9 pg/mL vs Propranolol + Veículo: 810,7 ± 286,5 pg/mL, P>0,05), IL-10 (Água + Veículo: 106,0 ± 85,3 pg/mL vs Propranolol + Veículo:128,7 ± 103,1 pg/mL, P>0,05). Entretanto, na condição de inflamação sistêmica, o grupo Propranolol apresentou uma resposta pró-inflamatória exacerbada: TNF-alfa (Água + LPS: 1471,9 ± 411,9 pg/ mL vs Propranolol + LPS: 4121,4 ± 1397,4 pg/mL, P=0,0002), IL-6 (Água + LPS: 29393,7 ± 12752,2 pg/mL vs Propranolol + LPS: 79659,6 ± 20022,6 pg/mL, P<0,0001). Supreendentemente, o grupo Propranolol apresentou, também, menores níveis de IL-10: (Água + LPS: 1212,7 ± 430,4 pg/mL vs Propranolol + LPS: 374,6 ± 198,9 pg/mL, P=0,0004). Conclusão: Os dados sugerem que o bloqueio beta-adrenérgico prolongado intensifica a inflamação aguda e prejudica a resposta anti-inflamatória. As pesquisas em andamento procuram esclarecer os mecanismos celulares envolvidos.
