Introdução: O Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença metabólica complexa, cuja característica marcante é a hiperglicemia persistente. A Periodontite (P) e uma doença inflamatória crônica associada ao biofilme disbiótico. A relação bidirecional entre ambas as doenças é amplamente estudada pela literatura médico-odontológica, contudo o entendimento sobre os genes e mecanismos biológicos envolvidos em abas as doenças ainda é limitado. Objetivo: Analisar por meio de Bioinformática genes e mecanismos biológicos compartilhados sistemicamente entre o DM2 e P. Método: Os dados transcriptômicos abertos do GEO (GSE156993), referentes a células mononucleares do sangue periférico (PBMCs), foram acessados em novembro de 2024. Foram selecionadas as amostras de indivíduos com DM2_descompensado+P, DM2_compensado+P e aqueles com P isolada,utilizandose o grupo controle para normalização. A identificação dos genes diferencialmente expressos (DEGs) foi realizada por meio do pacote LIMMA. Em seguida, foram conduzidas análises de rede de interação gênica com o GeneMANIA e enriquecimento funcional utilizando as ferramentas g:Profiler e Metascape. Resultado: Os resultados demonstraram que os genes superexpressos em PBMCs de indivíduos com DM2_descompensados+P foram significativamente associados à degranulação de neutrófilos (-Log10(p adj)=18.27), resposta inflamatória ((-Log10(p-adj)=5.88) e resposta imune às bactérias (-Log10(p-adj)=11.42). Conclusão: Conclui-se que mesmo a Periodontite sendo uma doença localizada oralmente, sua presença concomitante com DM2 altera sistemicamente a expressão de muitos genes, incluindo alguns da resposta imune. Tais resultados apontam potenciais biomarcadores e novas vias terapêuticas para o manejo dessas doenças inflamatórias crônicas que acometem significativamente a população mundial.