Introdução: A periodontite (P) e o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) são doenças crônicas que compartilham fatores comuns, como o aumento do estresse oxidativo, causado pelo excesso de espécies reativas do oxigênio (EROs) no organismo. A superóxido dismutase 1 (SOD1) é uma importante enzima antioxidante com função de proteger o organismo contra os danos causados pelas EROs. Embora a relação bidirecional entre DM2 e P venha ganhando o interesse dos pesquisadores, não se sabe o quanto a presença concomitante dessas doenças pode influenciar a expressão de SOD1. Objetivo: Avaliar a expressão sistêmica do gene SOD1 em indivíduos com P e DM2 de forma isolada ou combinada. Método: Foram avaliados 156 voluntários (CAAE:26839019.6.0000.5416), divididos em grupos: DM2_descompensado+P; DM2_compensado+P; DM2_descompensado_semP; seis DM2_compensado_semP; P isolada; e um grupo saudável (controle). Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foram isoladas de cada paciente por gradiente de Histopaques; o RNA total foi extraído com TRIzol e o cDNA foi sintetizado. A expressão do gene SOD1 foi avaliada por PCR em tempo real (sistema TaqMan®), com ACTG e GAPDH como controles endógenos. Resultado: A presença concomitante de DM2 e P não teve efeito aditivo na expressão do gene SOD1, mas observou-se expressão significativamente menor de SOD1 no grupo DM2_descompensado_sem_P em comparação ao grupo P (p<0,05); e ao grupo Controle (p=0,001). Conclusão: Conclui-se que tanto o DM2 quanto a descompensação glicêmica impactam a expressão do gene SOD1, diminuindo seus níveis, contribuindo para o pior desempenho do sistema antioxidante nesses pacientes.