Introdução: Actinomicose é uma infecção bacteriana supurativa crônica rara, causada por Actinomyces israelii, uma bactéria gram-positiva anaeróbica filamentosa. Pode ser classificada em formas cervicofacial, abdominal e pulmonar, sendo a primeira a mais comum (50–60%), geralmente associada a infecções odontogênicas. Objetivo: Relatar um caso de actinomicose oral em paciente imunocomprometida com histórico de transplante renal e pancreático, destacando a importância do diagnóstico precoce e do tratamento combinado antibiótico-cirúrgico. Conduta clínica: Paciente de 33 anos apresentou lesões fibrinopurulentas dolorosas no palato duro e lábio superior, com dificuldade para ingerir alimentos e evolução de 15 dias. O histórico incluía diabetes tipo I de longa data, complicações gestacionais, hipertensão arterial e doença renal terminal, que levou a um transplante renal e pancreático quatro anos antes. Foi realizada biópsia incisional, cujo exame histopatológico confirmou actinomicose. Resultado: O tratamento incluiu benzilpenicilina benzatina (IM a cada duas semanas), desbridamento cirúrgico e amoxicilina oral por 14 dias (8/8h), com resolução total em quatro semanas. Não houve recidiva após um ano de acompanhamento. Ressalta-se que foi obtido o TCLE (Termo de Consentimento Livre e Esclarecido) devidamente assinado pela paciente. Conclusão: O caso reforça a importância de considerar a actinomicose no diagnóstico diferencial de lesões orais em pacientes imunossuprimidos. A detecção precoce e a abordagem terapêutica adequada são essenciais para o sucesso clínico e prevenção de complicações.