Introdução: As lesões ulcerativas orais são comuns, frequentemente dolorosas, com múltiplas etiologias possíveis. Quando possível, a identificação do fator causal é essencial, para o tratamento adequado. Relevantemente, úlceras traumáticas cicatrizam em até 1-2 semanas após remoção do irritante. Objetivo: Relatar um caso de ulceração oral com sequestro ósseo em paciente usuária de cigarro eletrônico, destacando a importância do diagnóstico precoce e da abordagem terapêutica adequada. Conduta clínica: Paciente do sexo feminino, 39 anos, apresentou úlcera dolorosa e persistente na região da crista milo-hióidea e soalho associada com exposição óssea. Relatava uso frequente de cigarro eletrônico. Iniciou-se tratamento conservador com bochechos de tetraciclina e corticosteroide tópico. Diante da persistência, foi realizada remoção cirúrgica da lesão, com cicatrização completa em quatro semanas. Resultado: A biópsia mostrou ulceração oral e fragmentos de osso necrótico. A paciente foi acompanhada por um ano, sem recorrência. O caso destaca a importância do diagnóstico precoce e da conduta adequada em úlceras orais persistentes, especialmente em pacientes com fatores de risco. Conclusão: A ulceração oral com sequestro ósseo requer diagnóstico precoce e abordagem adequada. O manejo conservador pode ser eficaz, mas a intervenção cirúrgica é essencial em casos refratários, garantindo resolução completa e prevenindo complicações em pacientes com fatores de risco.