Introdução: Cerâmicas monolíticas CAD/CAM são amplamente utilizadas em reabilitações estéticas devido à sua durabilidade e propriedades ópticas. No entanto, o ambiente bucal impõe desafios erosivos e mecânicos que podem comprometer suas propriedades estruturais e favorecer a adesão microbiana, impactando a longevidade clínica das restaurações. Objetivo: Avaliar os efeitos da simulação de erosão ácida associada à mastigação nas propriedades estruturais, mecânicas e microbiológicas de quatro cerâmicas monolíticas: Celtra Duo (CD), Shofu HC (SHC), Dissilicato de lítio (DL) e Cerasmart (CR). Método: Os espécimes foram imersos em ácido clorídrico (pH=2) por 455 horas e submetidos à ciclagem mecânica (50 N, 1,2×10⁶ ciclos). Foram avaliadas propriedades superficiais (rugosidade Ra e Sa, microscopia de força atômica, fluorescência de super-resolução e MEV), mecânicas (resistência à flexão, módulo de elasticidade, microdureza Vickers) e microbiológicas (adesão de biofilme misto de Streptococcus mutans e Candida albicans, quantificação por UFC e análise estrutural por MEV). Resultado: As cerâmicas com matriz resinosa (SHC e CR) apresentaram menor estabilidade mecânica e maior adesão bacteriana. Já as cerâmicas vítreas (CD e DL) demonstraram maior resistência à degradação superficial e melhor desempenho microbiológico. A rugosidade influenciou a adesão bacteriana, mas a composição do material e os tratamentos aplicados também foram determinantes. Conclusão: Cerâmicas vítreas apresentaram melhor desempenho frente aos desafios erosivos e mecânicos simulados. A seleção do material deve considerar não apenas a rugosidade, mas também sua composição e histórico de tratamentos de superfície, visando maior estabilidade clínica e menor risco microbiológico.