Introdução: Os níveis hormonais elevados na gravidez estão associados à maior suscetibilidade a doenças periodontais, o que se torna ainda mais intenso na presença de comorbidade gestacional, como a obesidade. No entanto, os mecanismos fisiopatológicos associados não estão completamente elucidados. Objetivo: Caracterizou-se o perfil proteômico salivar em gestantes obesas com gengivite generalizada. Método: Este estudo foi aprovado pelo Comitê Interno de Ética em Pesquisa (77660724.3.0000.5417). As participantes (IMC ≥ 30 kg/m2) foram agrupadas com base na prevalência de sangramento à sondagem (SS): G1 (SS > 50%), e G2 (SS 0–30%). Amostras de saliva total não estimulada foram coletadas, preparadas e individualmente analisadas por Espectrometria de Massas (nLC-ESI-MS/MS). Foram conduzidas análises estatísticas univariadas (teste t; p < 0,05) e de bioinformática (ClueGO/Cytoscape) para a avaliação de Ontologia de Genes (fold change – FC e FDR). Resultado: Dentre as proteínas identificadas, 57 foram encontradas aumentadas e 27 reduzidas no G1. O principal processo biológico observado foi a resposta humoral antimicrobiana (28,07%; p = 7,5 × 10-17), com destaque para proteínas ligadas à função imunológica e de resposta a bactérias (FDR = 1,76 × 10-5) e à regulação de endopeptidases (FDR = 0,0304), como a Lactotransferrina (aumento de 5 vezes em G1), a Haptoglobina (FC = 3,94, p < 0,01), a Cadeia J da Imunoglobulina (FC = 2,92; p < 0,01), a Serotransferrina e a Beta-2 microglobulina (FC = 2; p < 0,01). Por outro lado, a Estaterina e a Anidrase carbônica 6 (redução de 5 vezes), a Proteína S100-A8 (FC = 4,52; p < 0,01) e a Profilina-1 (FC = 2,94; p < 0,01) estiveram reduzidas no G1. Conclusão: O perfil proteômico salivar de gestantes obesas com gengivite generalizada foi caracterizado pelo aumento de proteínas inflamatórias e diminuição de proteínas com funções protetoras nos tecidos, revelando potenciais biomarcadores para a detecção e o manejo da inflamação periodontal generalizada em grupos de alto risco.