Introdução: O envelhecimento de cimentos endodônticos pode influenciar sua resposta biológica e capacidade bioativa, afetando tanto a inflamação quanto a formação de tecido mineralizado. Objetivo: Avaliar a resposta inflamatória e a capacidade de mineralização dos cimentos Sealapex® e MTA Fillapex®, nas condições não envelhecido (NE) e envelhecido (E), após implante subcutâneo em ratos. Método: Inicialmente os tubos para condições de envelhecimento, os cimentos foram acondicionados em tubos de polietileno e imersos em água deionizada a 37°C por 60 dias. Após isso, oito ratos Wistar receberam implantes de tubos preenchidos com os cimentos nas condições NE e E. Após 30 dias, os tecidos ao redor dos implantes foram analisados histologicamente (HE) e por imunohistoquímica (TNF-α e IL-1β) para avaliação inflamatória. A atividade de mineralização foi avaliada por Von Kossa e luz polarizada. Testes estatísticos foram aplicados (p<0,05). Resultado: Todos os grupos apresentaram cápsula fibrosa fina, sem diferenças significativas na intensidade do infiltrado inflamatório. O MTA Fillapex® E mostrou menor expressão de TNF-α em comparação à sua condição NE (p<0,05), sem alterações significativas na expressão de IL-1β. Quanto à mineralização, ambos os cimentos apresentaram maior deposição mineral nos grupos NE, com menor birrefringência à luz polarizada observada no MTA Fillapex® E (p<0,05). Conclusão: O envelhecimento dos cimentos não alterou significativamente o infiltrado inflamatório, mas reduziu a expressão de TNF-α e diminuiu a capacidade de mineralização, especialmente para o MTA Fillapex®, sugerindo possível comprometimento da atividade bioativa após envelhecimento. CEUA: Protocolo FOA nº 68-2024.