Introdução: A Necrólise Epidérmica Tóxica (NET) é uma reação mucocutânea grave, potencialmente fatal, geralmente induzida por medicamentos. Caracteriza-se pela extensa necrose e destacamento da epiderme, frequentemente precedida por manifestações da Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ). Objetivo: O caso destaca a importância do diagnóstico precoce das manifestações orais da NET, do manejo odontológico integrado à equipe multiprofissional, visando conforto, prevenção de infecções secundárias e suporte sistêmico. Conduta clínica: Paciente masculino, 73 anos, internado (76 dias) no Hospital Estadual de Bauru com infecção em prótese de quadril e osteomielite associada, em uso de vancomicina e dipirona, que evoluiu com lesões cutâneas sugestivas de NET, evoluiu com gravidade, recebendo ventilação mecânica em UTI. O paciente assinou o TCLE, consentindo o uso destas informações. O quadro teve início como uma Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), com posterior progressão para NET, caracterizada pelo comprometimento de mais de 30% da superfície corporal. A avaliação odontológica foi solicitada devido às manifestações orais. Ao exame clínico, observaram-se crostas não hemorrágicas em lábios e úlceras em mucosa labial, jugal e língua. O hemograma evidenciou anemia leve (hemoglobina: 11,0 g/dL) e discreta leucopenia (leucócitos: 4.310/mm³). A conduta odontológica incluiu a limpeza local com gaze e água destilada, aspiração de secreções, laserterapia e hidratação bucal com dióxido de cloro 0,1% em gel e umectação labial com lanolina purificada. A prescrição médica se deu por Ampicilina + Sulbactam e Vancomicina. Prescreveu-se aplicação tópica de ácido tranexâmico diluído em situações de sangramento labial. Conclusão: O tratamento da NET inclui a identificação e suspensão imediata do agente causal associado e cuidados intensivos similares aos prestados a pacientes queimados, sendo recomendada internação em unidade especializada.