ntrodução: Inflamações crônicas de origem dentária, como a Periodontite Apical (PA) e a Doença Periodontal (DP), têm sido associadas a distúrbios sistêmicos, incluindo déficits cognitivos. A PA é caracterizada por um processo inflamatório no ápice da raiz dentária, geralmente desencadeado por infecção bacteriana, e está relacionada ao aumento sistêmico de citocinas pró- inflamatórias. Dentre elas, destaca-se o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), cuja elevação já foi observada em modelos de PA e pode contribuir para a ativação de vias inflamatórias no sistema nervoso central. A melatonina (MEL), por sua vez, é uma molécula reconhecida por suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e neuroprotetoras, além de atuar na modulação da sinalização TNF-α/JNK. Objetivo: Investigar se a indução da PA compromete a função cognitiva em ratos jovens e se o tratamento com MEL é capaz de prevenir tais alterações. Método: Foram utilizados 32 ratos Wistar machos (2 meses de idade), distribuídos aleatoriamente em quatro grupos experimentais (n = 8): 1) Controle (CN), 2) Controle tratado com melatonina (CNMEL), 3) PA induzida (AP) e 4) PA induzida e tratada com melatonina (APMEL) (CEUA FOA: 292-2024). A PA foi induzida por meio da exposição do tecido pulpar ao meio bucal. Após 30 dias da indução, os animais receberam MEL por via oral (5 mg/kg/dia) durante 60 dias. Ao final do protocolo experimental, foram avaliadas, por western blotting, as expressões hipocampais de TNF-α, β-amiloide e da via JNK. Os dados foram analisados por ANOVA two away, seguida pelo teste post hoc de Bonferroni (p < 0,005). Resultado: A PA elevou significativamente os níveis de TNF-α no hipocampo, enquanto o tratamento com MEL foi capaz de atenuar essa resposta inflamatória. Conclusão: PA promove neuroinflamação no hipocampo e que a melatonina pode representar uma estratégia terapêutica adjuvante promissora para mitigar os efeitos inflamatórios induzidos por essa condição.