Introdução: A periodontite apical (PA) é uma doença inflamatória crônica com repercussões locais e sistêmicas. Compostos fenólicos presentes no vinho tinto desalcoolizado (VTD) apresentam reconhecido potencial antioxidante e anti-inflamatório, podendo modular a resposta frente à PA. Objetivo: Avaliar o efeito do VTD na inflamação local e sistêmica em ratos com PA. Método: Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética (CEUA: 0221–2022). Trinta e dois ratos Wistar foram distribuídos em quatro grupos: controle (C), VTD, vinho tinto com álcool (VT) e álcool (AL). A PA foi induzida por exposição pulpar durante 30 dias, seguida de suplementação oral (4,28 mL/kg) por mais 30 dias. No dia 60, foi coletado o sangue para avaliação das células brancas por meio do hemograma e o plasma para marcadores de dano oxidativo e defesa antioxidante. Em seguida os animais foram eutanasiados e a mandíbula direita removida para análise de Hematoxilina e Eosina (HE) e imunohistoquímica (TNF-α, IL-1β e IL-10). Os dados foram analisados estatisticamente (p<0,05). Resultado: Histologicamente, osgrupos VTD e VT apresentaram menor infiltrado inflamatório em comparação aos grupos C e AL. Na imunohistoquímica, o grupo VTD mostrou redução na expressão de TNF-α e IL-1β. No hemograma, observou-se redução da contagem de linfócitos nos grupos VTD e VT, com diminuição de neutrófilos no grupo AL. Embora o dano oxidativo não tenha diferido entre os grupos, o VTD apresentou maior concentração de glutationa em relação ao grupo VT e AL. No grupo AL houve uma redução de superóxido dismutase. Conclusão: A suplementação com VTD atenuou a inflamação local e sistêmica e favoreceu o equilíbrio redox, sugerindo um potencial efeito antioxidante e imunomodulador na PA.