Introdução: Nanopartículas de prata (AgNPs), amplamente reconhecidas por suas propriedades antibacterianas e antifúngicas, surgiram como agentes promissores para a prevenção e o controle de infecções e epidemias sazonais, tais como, a gripe A. Esta infecção é causada pelos vírus H1N1 e H3N2, por meio da penetração viral na mucosa oral, nasal e ocular. Uma compreensão mais profunda da atividade antiviral das AgNPs poderia permitir sua incorporação em em materiais médicos e odontológicos. Objetivo: Analisar sistematicamente evidências in vitro e in vivo para elucidar os mecanismos antivirais e avaliar sua eficácia em resposta à pergunta: “As nanopartículas de prata têm efeito antiviral contra o vírus da gripe A?” Método: Esta revisão foi registrada no PROSPERO (CRD42024585194) e realizou-se pesquisa abrangente nas bases de dados PubMed, LILACS, ScienceDirect,Scopus, Embase, Google Scholar e ProQuest para avaliar os efeitos antivirais das AgNPs contra a Influenza A em estudos in vitro e in vivo. Resultado: AgNPs demonstraram atividade antiviral contra as cepas H1N1 e H3N2 da gripe A, com eficácia dependente da concentração de nanopartículas, do tempo de exposição e do tamanho. Os mecanismos propostos incluem desintegração viral, indução de resistência celular e redução da carga viral. Conclusão: AgNPs exibem efeitos antivirais contra a gripe A in vitro e in vivo.