Introdução: As nanopartículas de prata (AgNPs) são uma proposta de agentes antiinflamatórios, cujo mecanismo de ação in vitro baseia-se no potencial de eliminar radicais livres, expressar moléculas anti-inflamatórias e suprimir as pró-inflamatórias. Fato que, possivelmente, supera as desvantagens dos medicamentos atuais. Objetivo: Responder à pergunta: “Nanopartículas de prata (AgNPs) apresentam ação anti-inflamatória in vivo, em ratos?”. Material e método: Foram seguidas as diretrizes PRISMA e realizado registro no PROSPERO. A busca foi realizada nas bases de dados PubMed, Lilacs, Web of Science, Scopus e Google Scholar, em setembro de 2023. A metanálise dos dados contínuos foi realizada com base no método de Variância Inversa (IV), com modelos de “fixed effect” e “random effect” a depender da heterogeneidade (P < 0,10). O risco de viés foi avaliado pela ferramenta SYRCLE e a certeza de evidência pelo GRADE. Resultados: Foram encontrados 9.185 estudos, excluídos 5.685 por duplicação, selecionados 52 para leitura na íntegra e incluídos 7, nesta revisão. O efeito antiinflamatório das AgNPs em ratos foi observado pela diminuição da expressão de citocinas pró-inflamatórias IL-12 e IL-18 (MD -39.70, CI [-43.07, -36.32], I² = 94%), IL-1, IL-6, TNFα e INF-γ (SMD = -4.56, CI [-5.64, -3.48], I² = 86%) e aumento das anti-inflamatórias IL4, IL-5 e IFN-α (MD 6.57, CI [6.22, 6.93], I² = 82%). Também foi observado aumento para IL-10, IL-13, Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos (GM-CSF) e Macrófagos (GCSF), quimiocina CL1, diminuição para IL-9, proteínas C reativa, fator nuclear Kappa B (NF-kB) e S100-B, e inibição da COX-2. Conclusão: AgNPs apresentam ação anti-inflamatória in vivo por diminuirem moléculas e proteínas pró-inflamatórias, aumentarem moléculas anti-inflamatórias e inibirem seletivamente a via COX-2.