Introdução: O estresse é um mecanismo fisiológico de defesa do organismo. Os sistemas que atuam no processo adaptativo, os chamados agentes estressores são o sistema nervoso, principalmente o cérebro, e o sistema imunológico. Objetivo: Este estudo investigou o impacto do estresse crônico na resposta inflamatória tecidual aos cimentos endodônticos. Método: Foram utilizados vinte e oito ratos Wistar, divididos em dois grupos (n=14): grupo controle (rC) e grupo submetido ao estresse (rS). Em cada rato, foram implantados quatro tubos de polietileno, sendo um tubo vazio para controle e os demais contendo um dos cimentos endodônticos: Sealapex®, Endofill® ou AH Plus®. O estresse crônico foi induzido por restrição física. Os animais foram sacrificados após 7 e 30 dias, e os tubos foram removidos e processados para análise histológica em HE e imunohistoquímica para interleucina-6 (IL-6), interleucina-17 (IL-17), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e marcadores de linfócitos CD8 e CD20. Resultado: Testes estatísticos foram realizados (p<0,05). Aos 7 dias, o grupo rS apresentou maior inflamação em comparação ao grupo controle rC (p<0,05). O grupo Endofill rC exibiu maior imunomarcação para IL-17 em relação ao grupo controle rC (p<0,05); o grupo rS mostrou maior imunomarcação para TNF-α em comparação ao controle rC (p<0,05); e o grupo Endofill rC apresentou mais células CD20+ que os grupos controle e Sealapex rC (p<0,05). O grupo Endofill rS teve mais células CD20+ comparado ao grupo controle rS (p<0,05); e o grupo controle rC apresentou mais células CD20+ que o grupo controle rS (p<0,05). Aos 30 dias, o grupo AH Plus rC apresentou mais células CD8+ que o grupo AH Plus rS (p<0,05) Conclusão: O estresse crônico influenciou a resposta tecidual de cimentos endodônticos, aumentando o infiltrado inflamatório e retardando o reparo tecidual. Ainda, o estresse crônico reduziu a capacidade de biomineralização do material que possui esta habilidade.