Introdução: O cloridrato de metilfenidato é reconhecido como o psicoestimulante de primeira escolha para o tratamento do Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH). Seu mecanismo de ação envolve o bloqueio dos transportadores de dopamina e norepinefrina, resultando na diminuição da recaptação e aumento dos níveis sinápticos desses neurotransmissores, necessários para a regulação das funções comportamentais e motoras, afetadas no TDAH. No entanto, seus impactos na saúde bucal e nas glândulas salivares não são totalmente elucidáveis. Objetivos: Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do tratamento crônico com MTF sobre os marcadores de dano oxidativo e as defesas antioxidantes nas glândulas submandibulares. Metodologia: Ratos Wistar adultos jovens (6 semanas de idade) foram divididos em dois grupos (n=10): um grupo controle, que recebeu solução salina, e um grupo experimental, que recebeu 3 mg/kg/dia de metilfenidato via gavagem intragástrica durante 4 semanas. Após o período de tratamento, as glândulas submandibulares foram coletadas e submetidas a análises bioquímicas. Os dados foram analisados utilizando o teste t de Student não-pareado (p < 0,05). Resultados: o metilfenidato reduziu a capacidade oxidante total (p < 0,01), sem causar alterações significantes nos marcadores de dano oxidativo lipídico e proteico. As concentrações de ácido úrico e glutationa reduzida permaneceram similares entre os grupos. Entretanto, o MTF diminuiu significativamente a capacidade antioxidante total (p < 0,05), a atividade da superóxido dismutase (p < 0,05), da catalase (p < 0,0001) e da glutationa peroxidase (p < 0,001). Conclusão: Conclui-se que o MTF pode predispor a problemas de saúde bucal, induzindo desequilíbrio no estado redox, o qual está relacionado à disfunção nas glândulas submandibulares.