Introdução: Filmes orodispersíveis são conhecidos por se dissolverem rapidamente na boca em contato com a saliva. No entanto, esses filmes nunca foram explorados para a erosão dentária. Nosso grupo identificou potenciais candidatos para prevenir esse desgaste usando os filmes, tais como, uma proteína derivada de cana-de- açúcar (CaneCPI-5), maquiberry (MaquiCPI-3), laranja (CsinCPI-2), além de um peptídeo da estaterina (Stn15pSpS). Objetivo: Avaliar a eficácia de filmes orodispersíveis contendo proteínas e peptídeos na prevenção da erosão dentária do esmalte in vivo. Metodologia: Doze participantes passaram por seis fases cruzadas: um filme placebo (controle); um filme com NaF (1 mg de F-); 1 mg de CaneCPI-5; 5 mg de MaquiCPI-3; 1 mg de CsinCPI-2; e 1,88x10-5 M de Stn15pSpS. Após a profilaxia, os participantes administraram o filme orodispersível (1 min), seguido pela formação da película adquirida (2 h). Em seguida, foi realizado um desafio erosivo na superfície vestibular dos incisivos centrais superiores (ácido cítrico 1%; 15 seg). A porcentagem da Intensidade de Reflexão da Superfície (%IRS) foi avaliada e analisada pelos testes Kruskal-Wallis/Dunn (p<0,05). Além disso, foram aplicados questionários para avaliar a satisfação dos participantes. Resultados: Os grupos tratados com NaF, CaneCPI-5, MaquiCPI-3 e Stn15pSpS apresentaram uma maior %IRS, indicando uma proteção significativa em comparação com os grupos Placebo e CsinCPI-2, que não mostraram diferença significativa entre si. Para os questionários, os participantes relataram uma satisfação positiva com o sabor dos filmes. Conclusão: Os filmes orodispersíveis contendo CaneCPI-5, MaquiCPI-3 e Stn15pSpS mostraram eficácia na prevenção da erosão dentária do esmalte in vivo. Este estudo abre uma inovação para a Odontologia, oferecendo uma solução promissora para a proteção contra desafios erosivos na população.