Introdução: A papila apical apresenta um elevado potencial regenerativo por conter células mesenquimais indiferenciadas. Quando induzidas por moléculas bioativas, essas células podem promover a apicigênese e, portanto, são fontes valiosas para os procedimentos baseados na regeneração tecidual. Objetivo: Investigar os efeitos bioativos e o potencial indutor de regeneraçãodo ácido retinoico (AR) e do ácido ascórbico (AA) sobre células da papila apical humana (hAPCs). Material e método: hAPCs foram obtidas de terceiros molares humanos hígidos (N=4) e caracterizadas por citometria de fluxo. Os seguintes grupos experimentais foram estabelecidos: controle negativo – CN (α-MEM), controle veículo – CV (α-MEM + 0,17% DMSO), AR 0,1, 1 e 10 µM e AA 3, 30 e 300 µM (n=8). Foram realizados ensaios de viabilidade (alamarBlue, 1, 3 e 7d), formação de matriz mineralizada (Alizarin Red, 14d), síntese de colágeno total (Sirius Red, 1 e 7d) e expressão de genes relacionados com regeneração pulpar (RTqPCR, 1d). Os dados foram analisados com ANOVAs e pós-testes específicos (α=5%). Resultados: A maioria das hAPCs da cultura primária expressou marcadores para células mesenquimais indiferenciadas (≥62,3%). AA 300 µM aumentou a viabilidade enquanto AR reduziu de forma dose-dependente. AR 0,1 µM, AA 30 e 300 µM aumentaram a formação de matriz mineralizada e síntese de colágeno total. O oposto foi observado para AR 10 µM. AR 0,1 µM e AA 300 µM regularam positivamente a expressão de genes quimiotáticos, angiogênicos e colágenos I e III. Conclusão: AR 0,1 µM e AA 300 µM bioestimularam a atividade de mineralização relacionada à dentinogênese e, portanto, essas moléculas são indutoras da resposta regenerativa de hAPCs.