Introdução: O ácido valproico (VPA) é o fármaco de escolha para o tratamento de pacientes portadores de crises epilépticas. Todavia, evidências associam o uso de anticonvulsivantes com a maior prevalência de problemas na saúde bucal. Objetivos: O objetivo desta pesquisa foi analisar os efeitos do uso crônico do anticonvulsivante VPA no fluxo, composição bioquímica e estado redox salivar de ratos. Métodos: Vinte e quatro ratos Wistar machos (6 semanas de idade) foram divididos aleatoriamente em 3 grupos (n=8/grupo): Controle (C), VPA100 (100 mg/kg) e VPA400 (400mg/kg). O VPA na forma de xarope (Depakene®, Abbott Laboratórios do Brasil, LTDA.) foi administrada diariamente via gavagem intragástrica por 21 dias. O grupo C recebeu NaCl 0,9%. Após o tratamento, a saliva induzida por pilocarpina foi coletada e na sequência os animais foram eutanasiados por exsanguinação para obtenção do plasma. O fluxo, pH e capacidade tamponante salivar foram determinados imediatamente após a coleta. Métodos espectrofotométricos foram usados para análises salivares da proteína total (PT), amilase (AMI), dano oxidativo lipídico (TBARS), dano oxidativo a proteínas por carbonilação (PC), capacidade antioxidante total (CAT) e os eletrólitos cálcio, fosfato, sódio, potássio e cloreto, enquanto no plasma foram analisadas as enzimas aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT). Resultados: Não houve hepatotoxidade, uma vez que AST e ALT foram similares entre os grupos. O VPA também não afetou o fluxo, pH, capacidade tamponante salivar e a concentração de PT. Todavia, a atividade da AMI foi maior nos grupos VPA100 e VPA400 em relação ao grupo C. A maior CAT nos grupos VPA100 e VPA400 em relação ao C, não foi suficiente para prevenir o aumento do TBARs no grupo VPA100. A concentração de PC foi semelhante entre os grupos. Os valores de cálcio e fosfato foram inferiores no grupo VPA400 em relação ao C. Conclusão: Conclui-se que o tratamento crônico com o VPA altera a composição bioquímica e causa distúrbios no estado redox salivar.