Introdução: A saliva é um importante meio de transmissão do SARS-CoV-2, e as glândulas salivares parecem ser propícias para a infecção, replicação e transmissão viral. Os camundongos K18-hACE2 têm sido usados para o estudo da COVID-19, pois expressam a ACE2 humana (hACE2), a qual permite a entrada viral na célula hospedeira. Objetivo: Avaliar a histofisiologia das glândulas submandibulares (GSMs) de camundongos K18-hACE2 infectados com SARS-CoV-2, com ênfase na imunoexpressão de actina (células mioepiteliais), fator de crescimento epidermal (EGF) e citocinas IL-1β e TNF-α. Métodos: Camundongos K18-hACE2 foram distribuídos em grupo 5 dias (G5D; n=5), inoculado com 5x104 PFU intranasal, e grupo controle (GC; n=5), inoculado com DMEM. Após 5 dias, as GSMs foram processadas para microscopia de luz e eletrônica de transmissão. Nos cortes corados com H.E ou PAS, foi avaliada a densidade de volume acinar (VvA), o diâmetro e área de secreção PAS-positiva (PAS+) dos túbulos convolutos granulares (TCG). Foi também realizado o TUNEL (detecção de morte celular) e reações de imunofluorescência para hACE2, actina, EGF, IL-1β e TNF-α. As áreas imunofluorescentes foram mensuradas e os dados foram avaliados pelo teste t de Student (p≤0,05). Resultados: No GC e G5D, as células glandulares foram positivas à hACE2 e a análise ultraestrutural revelou partículas virais no G5D. Os cortes glandulares do G5D mostraram alto índice de morte celular e significante redução de actina. Embora a VvA tenha aumentado no G5D, o diâmetro dos TCGs reduziu significantemente, mas a área PAS+, bem como a imunoexpessão de EGF, IL-1β e TNF-α aumentou nesses túbulos. Conclusão: As GSMs dos animais K18hACE2 expressam a hACE2 e foram infectadas pelo vírus. O aumento de citocinas pró-inflamatórias corrobora as alterações estruturais. A redução dos TCGs e de actina deve ser consequência da morte das células tubulares e mioepiteliais, respectivamente. É possível que o aumento de EGF possa representar uma tentativa de reparação do tecido glandular afetado pela infecção.