Introdução: O uso do bisfosfonato ácido zoledrônico interfere negativamente no selamento biológico e no processo de osseointegração de implante dentários, pois esse medicamento pode aumentar a expressão local das gelatinases metaloproteinases da matriz-2 e -9. Objetivos: Avaliar o efeito do pré-tratamento com proantocianidinas, obtidas do extrato de semente de uva, na síntese e atividade de gelatinases e seus inibidores por fibroblastos de gengiva e osteoblastos humanos expostos ao ácido zoledrônico e cultivados sobre a superfície de titânio. Material e método: Fibroblastos e osteoblastos foram semeados individualmente sobre discos de titânio e após 24 horas, foram prétratados com proantocianidinas, seguido ou não à exposição ao ácido zoledrônico ou ao fator de necrose tumoral alfa. Em seguida, foi avaliada a síntese de metaloproteinase-2, -9, inibidor tecidual de metaloproteinase-1 e -2 (Ensaio de imunoabsorção enzimática) e atividade gelatinolítica (Zimografia in situ). Os dados foram submetidos a análise de variância a um fator complementado pelo teste de Tukey (α= 0,05). Resultados: O ácido zoledrônico aumentou significativamente a síntese de metaloproteinase-2 e -9 (p0,05) e atividade gelatinolítica semelhante ao controle negativo. Enquanto diminuição significativa de inibidores teciduais de metaloproteinases-1 e -2 estimulada pelo ácido zoledrônico ocorreu nos fibroblastos (p<0,05) e um aumento significativo de inibidor tecidual de metaloproteinase-2 foi observado quando osteoblastos foram pré-tratados com proantocianidinas e expostos ao ácido zoledrônico (p<0,05). Conclusão: O pré-tratamento de fibroblastos e osteoblastos com proantocianidinas modula a síntese de metaloproteinases da matriz e seus inibidores, o que pode reduzir os efeitos deletérios do ácido zoledrônico.