Introdução: A melatonina atua como controlador do ciclo circadiano. Mas também vem sendo explorado como anti-inflamatório. Objetivos: O objetivo desse trabalho foi avaliar a reposta tecidual de cimentos endodônticos em ratos Wistar submetidos a suplementação de melatonina. Material e método ou Conduta Clínica: Tubos de polietileno contendo os cimentos (AH Plus, Endofill, Sealpex) e um vazio para controle foram implantados em 48 animais. Metade dos animais foram suplementados com melatonina (SM) e o restante com água (SA), quinze dias antes da implantação dos tubos até a eutanásia. Os animais foram sacrificados após o período de 5, 15 e 30 dias (n=8/tempo/grupo) e os tubos com os tecidos adjacentes foram removidos e processados para analise histológica em H.E., Picrosírios Red (PSR), von Kossa, sem coloração para análise em luz polarizada, e imunohistoquímica para IL-6 e TNF-a. Testes estatísticos foram aplicados (p < 0.05). Resultados: Aos 30 dias, os cimentos Endofill e Sealapex apresentaram menor infiltrado inflamatório nos animais tratados com melatonina (p<0,05). A imunomarção para IL-6 e TNF-a foi menor para os animais que receberam melatonina em todos os períodos (P<0.05). Uma maior porcentagem de fibras maduras foi observada nos grupos suplementados com melatonina aos 5 dias (p<0.05). Estruturas positivas para a deposição de cálcio foram observadas nas análises de von Kossa e Polarizada apenas pelo tubo contendo Sealapex em todos os períodos, independentemente do tipo de suplementação. Conclusão: Concluise que a suplementação com melatonina influencia na resposta tecidual induzida por cimentos endodônticos, diminuindo o infiltrado inflamatório e mediadores da inflamação, além de influenciar no reparo e não alterar na capacidade de deposição de cálcio.