A periodontite apical (PA) é uma doença inflamatória crônica causada pelos subprodutos bacterianos que ativam o sistema de defesa do hospedeiro pelos mediadores inflamatórios, os quais podem apresentar níveis elevados na presença de alterações sistêmicas. O objetivo deste estudo foi verificar a influência da fibrose hepática (FH) na severidade da periodontite apical pela análise das citocinas pro-inflamatórias IL-1β, IL-6 e TNF-α. Quarenta ratos Wistar foram divididos em 4 grupos (n=10): Grupo C - ratos controle; Grupo PA - ratos portadores de PA; Grupo FH - ratos portadores de FH; Grupo PA+FH - ratos portadores de PA e FH. A FH foi induzida por meio de método químico associado ao cirúrgico. Foi administrado Tetracloreto de Carbono no volume de 0,2ml/100g de peso, duas vezes por semana, via intraperitoneal durante 60 dias. Após 30 dias do início da administração do CCl4, os animais foram submetidos a cirurgia para ligadura do ducto biliar. A PA foi induzida por meio da exposição da polpa dentária dos primeiros e segundos molares superiores por 30 dias. Ao final do experimento os animais foram sacrificados para coleta das maxilas e dos fígados. O fígado foi analisado em coloração de Hematoxilina e Eosina (H&E) e Picrosirius Red e as maxilas analisadas em H&E e imunoistoquímica para IL-1β, IL-6 e TNF-α. Os fígados dos grupos FH e PA+FH apresentaram necrose celular, intenso infiltrado inflamatório e desorganização vascular. A deposição de fibras colágenas no parênquima hepático confirmou a presença da FH. Nas maxilas, os grupos PA e PA+FH apresentaram infiltrado inflamatório de moderado a severo na PA. A imunomarcação para IL-1β, IL-6 e TNF-α foi mais elevada no grupo PA+FH quando comparado ao PA (p< 0,05). Conclui-se que a FH influencia na severidade da PA exacerbando os níveis das citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6 e TNF-α.