Estudos recentes demonstraram que metabólitos produzidos por bactérias Gram-positivas, como Streptococcus mutans, tem ação inibitória sobre Candida albicans. Assim, o objetivo desse trabalho foi investigar se o sobrenadante da cultura de S. mutans é capaz de atenuar a virulência de C. albicans. Para isso, C. albicans foi cultivada em meio de cultura na presença ou ausência do sobrenadante filtrado do crescimento de S. mutans. Após o cultivo, o crescimento de C. albicans foi padronizado para avaliação dos fatores de virulência em modelos in vitro e in vivo. No estudo in vitro, foram investigados: atividade proteolítica extracelular, capacidade de filamentação, adesão e formação de biofilmes de C. albicans. Para o estudo in vivo, foi utilizado Galleria mellonella, analisando-se a curva de sobrevivência, número de células fúngicas e hemócitos na hemolinfa de larvas infectadas. Os dados foram analisados por ANOVA, teste de Tukey e Log-rank com nível de significância de 5%. C. albicans apresentou atividade de proteinase fortemente positiva, independentemente, do cultivo na presença ou ausência do sobrenadante de S. mutans. Entretanto, foi observada redução na formação de hifas e nos biofilmes quando C. albicans esteve em contato com sobrenadante de S. mutans. Além disso, observou-se que em todas as condições de cultivo, C. albicans manteve sua capacidade de aderência, mas a presença do sobrenadante de S. mutans alterou o padrão de organização celular e aderência. No estudo in vivo, houve aumento na sobrevida das larvas, diminuição da carga fúngica e redução na contagem de hemócitos quando o fungo foi cultivado com o sobrenadante de S. mutans. Portanto, concluiu-se que o sobrenadante da cultura de S. mutans foi capaz de inibir a os fatores de virulência de C. albicans in vitro e sua patogenicidade em G. mellonella, sugerindo que S. mutans produzem substâncias com potencial para serem usadas no tratamento da candidose.