Introdução: Lipomas são tumores benignos derivados de adipócitos benignos, relativamente incomuns em cavidade oral (entre 1%-4% de todos os casos). Quando na presença de alterações degenerativas, os lipomas podem demonstrar características histopatológicas que mimetizam tumores lipomatosos atípicos. Objetivo: Relatar um caso de lipoma oral com alterações degenerativas simulando lipossarcoma de baixo grau. Relato de Caso: Paciente sexo masculino, 54 anos de idade, encaminhado ao Serviço de Medicina Bucal da Faculdade de Odontologia de Araraquara–UNESP para avaliação de lesão localizada em dorso de língua, com tempo de evolução de 25 anos, sem sinais de crescimento ou sintomatologia. Ao exame clínico, notou-se presença de lesão nodular, de aproximadamente 1 cm de diâmetro, consistência firme, coloração semelhante a mucosa adjacente e, superfície rugosa. As hipóteses diagnósticas incluíram neurofibroma, lipoma e tumor de células granulares. Uma biópsia excisional foi realizada e a análise histopatológica mostrou uma proliferação adipocítica mal delimitada, com variável tamanho celular, contendo vacúolos citoplasmáticos e inclusões intranucleares. A análise imunoistoquímica mostrou positividade para S100, FASN, CD10, p16 e Rb, e negatividade para MDM2, CDK4, p53 e Ki-67. Após 1 ano de acompanhamento, não há alterações na área lesional. Conclusão: Lipoma com alterações degenerativas pode simular lipossarcoma de baixo grau, este último frequentemente expressando MDM2 e CDK4, com impacto no tratamento e prognóstico.