RESUMO: A lesão periapical envolve uma interação dinâmica entre a capacidade de defesa do hospedeiro e a disseminação da infeccção bacteriana nos tecidos periapicais. A resposta imunológica ativada pode resultar na destruição desses tecidos, como o ligamento periodontal, cemento e osso alveolar. NLRP12 é um receptor intracelular do tipo NOD (NLR) os quais podem atenuar doenças inflamatórias severas e a osteoclastogênese pela supressão da via de NF-κB. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel de NLRP12 no desenvolvimento da lesão periapical. Material e Métodos: A lesão periapical foi induzida nos camundongos WT e deficientes para NLRP12 (NLRP12-/-). A área da lesão periapical formada após 14 dias foi avaliada por análises histológicas e por micro-CT. A expressão gênica de marcadores de osteoclastos e de citocinas como IL-1β, TNF-α, IL-6 e IL-17 foi avaliada por qPCR. O número de osteoclastos presentes no osso alveolar ao redor da lesão periapical foram avaliadas por ensaio enzimático de TRAP. Os animais NLRP12-/- exibiram uma maior lesão periapical com um aumento dos níveis de Trap, Catepsina K e MMP-9 quando comparados com os animais WT. Os dados foram confirmados com maior número de células TRAP-positivas na lesão periapical dos animais NLRP12-/-. A maior lesão periapical ainda foi associada a maior expressão de IL-1β e IL-6 e um aumento da degradação de Iκ-B nos tecidos periapicais dos animais NLRP12-/-. NLRP12 exibe um papel protetor na perda óssea por atenuar o processo inflamatório local e a osteoclastogênese controlando a expansão da lesão periapical.