Pênfigo Vulgar (PV) é uma doença imunomediada rara, cuja manifestação inicial pode ser boca, podendo ou não progredir para a pele. Manifesta-se, inicialmente, como bolhas flácidas que ao se romperem originam múltiplas lesões exulceradas, eritematosas e dolorosas, que demonstram sinal de Nikolsky positivo. O PV é levemente predominante em mulheres e se manifesta na 5ª ou 6ª décadas de vida. Surgem inicialmente erosões dolorosas nas mucosas e 5 meses depois, em média, surgem a lesões de pele. O objetivo do presente trabalho é relatar o caso clínico de um paciente do gênero masculino, branco, 62 anos, que compareceu ao Serviço de Medicina Bucal da FOAr queixando-se de inúmeras bolhas na boca, cabeça, face, membros e regiões anal e genital que, ao romperem, tornavam-se sintomáticas. Nenhum fator causal identificado pelo paciente e tinha dois anos de evolução. As hipóteses diagnósticas de PV e lúpus eritematoso sistêmico bolhoso foram consideradas. A conduta adotada foi biópsia incisional e, o exame histopatológico confirmou o diagnóstico de PV. O paciente foi encaminhado para o dermatologista e encontra-se em tratamento com corticoterapia sistêmica. O PV é uma doença de grande interesse para a odontologia, uma vez que as manifestações orais, na imensa maioria das vezes, precedem as de pele. Trata-se de uma condição sem cura, porém o controle é bastante efetivo com a adesão precoce do paciente ao tratamento, e assim melhor será sua qualidade de vida.