O objetivo desta revisão foi analisar o conhecimento atual sobre o papel da Interleucina-6 (IL-6) na patogênese da periodontite apical. Foi realizada uma revisão sistemática relacionada com a IL-6 e a periodontite apical nas bases de dados PubMed, Biosis, Cochrane, EMBASE e Web of Science, usando as combinações de Palavras-chave determinadas. Dois revisores analisaram, primeiramente os títulos, resumos e, em seguida, os textos completos. A lista de referência das publicações selecionadas também foram examinadas. Foram selecionados 18 trabalhos para compor a revisão. Os estudos in vitro (n=6) mostraram a presença da IL-6 na periodontite apical e que ela pode ser produzida por neutrófilos e que os seus níveis são mais elevados frente a lesões sintomáticas e de maior tamanho. Os estudos em animais (n=5) mostraram que a IL-6 está presente na PA e que pode ser produzida por osteoblastos e encontra-se em maior quantidade em lesões maiores. Entretanto, dois estudos realizados em ratos knock-out concluíram que a IL-6 exerce um papel anti-inflamatório, visto que a progressão da lesão foi maior na ausência da IL-6. Em humanos (n=7) a IL-6 também estava positivamente relacionada com lesões maiores, sintomáticas e epitelizadas. Conclui-se que a IL-6 desempenha um papel pró-inflamatório, onde seus níveis estão relacionados com uma maior reabsorção óssea junto aos tecidos periapicais frente a infecções e que, na sua ausência, outras citocinas pró-inflamatórias, como a IL-1 e o TNF-α induzem a reabsorção óssea nos tecidos periapicais.