O objetivo deste estudo foi caracterizar um modelo experimental que reúne os fatores de risco para a osteonecrose dos maxilares associada ao uso de bisfosfonato (ONM-BP). Ratas senis (n=20) foram divididas nos grupos: SAL e ZOL. Durante 7 semanas, a cada 2 dias, foi administrado pela via IP, 0,45ml de solução de NaCl 0,9% (SAL) ou 0,45ml desta solução acrescida de 100μg/Kg de zoledronato (ZOL). Após 3 semanas de tratamento foi realizada a exodontia do primeiro molar inferior. Aos 28 dias pós-operatórios efetuou-se a eutanásia. Amostras da mandíbula foram submetidas a: coloração pela H&E, para análise histopatológica; reação histoquímica com vermelho picro-sirius, para análise do nível de maturação do colágeno em luz polarizada e; reação imunoistoquímica para quantificação das células imunorreativas para antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA), fator de transcrição relacionado a runt 2 (RUNX) e osteocalcina (OCN). Em ZOL observou-se: reparo parcial da mucosa sobrejacente ao sítio de extração; pequena quantidade de colágeno na lâmina própria, com maior proporção de colágeno imaturo; pequena quantidade de osso formado nos sítios de extração e áreas de osso não vital contaminado por bactérias em suas adjacências; menor quantidade de células PCNA+ e OCN+ e maior quantidade de células RUNX2+. A presença concomitante dos fatores de risco para ONM-BP em um modelo experimental compromete severamente a capacidade de reparação tecidual, o que faz dele uma boa ferramenta para a elucidação da etiopatogenia e estabecimento de terapias preventivas para esta condição.