A histoplasmose é uma infecção fúngica sistêmica causada pela inalação dos esporos do Histoplasma capsulatum. Os tecidos que podem ser afetados são o baço, a glândula adrenal, o fígado, trato gastrintestinal, sistema nervoso central, rins e mucosa bucal. Paciente J.C.O.R., 31 anos, sexo masculino, leucoderma, casado, tosqueador de ovelhas, compareceu ao Centro de Oncologia Bucal encaminhado por um médico do serviço público de saúde devido à lesão ulcerada na língua. Na anamnese, o paciente relatou ser fumante, etilista, soro positivo e dependente químico. Fazia uso diário de vários medicamentos (Lopinavir, Ritonavir, Zidovudina e Lamivudina). Relatou o aparecimento de uma “afta na língua” há 2 meses. À ectoscopia nada digno de nota foi observado. À oroscopia se observou uma lesão úlcero-infiltrativa em ápice lingual, dolorosa à palpação e sangrante ao toque, com aproximadamente 4 centímetros em sua maior extensão. Solicitou-se um exame pré-operatório de contagem de linfócitos CD4+/CD8+. Com o objetivo de obter o diagnóstico, foi realizado uma biópsia incisional da lesão e o resultado do anátomo-patológico foi de Histoplasmose Forma Histiocitária Difusa. Desse modo, o paciente foi reencaminhado ao médico para o tratamento da mesma.